短篇论著北京地区妊娠早期颈部透明层厚

选自：中华妇产科杂志年3月第57卷第3期

作者：王爽张慧婧孙瑜杨慧霞

医院妇产科，北京

通信作者

杨慧霞，Email：yanghuixia

目的尝试建立北京地区胎儿颈部透明层（NT）厚度测量值的正常值范围并探讨用于筛查唐氏综合征的界值。

方法收集例于医院建档、产前检查并分娩的单胎妊娠孕妇，回顾性分析其妊娠11~13周+6超声检查中的头臀长（CRL）和NT厚度测量值，并随访妊娠结局。采用百分位数法估计正常单胎胎儿NT厚度测量值的正常值范围；分析NT厚度与CRL的相关性。比较非高龄组（35岁）与高龄组（≥35岁）的NT厚度值。分别以NT厚度≥第95百分位数（P95）和NT厚度≥2.5mm为标准计算两方法对于21三体的诊断率。

结果（1）例单胎胎儿中，正常胎儿例，异常胎儿中21三体11例。（2）正常胎儿不同CRL分层对应的NT厚度值不同，45~50、50~55、55~60、60~65、65~70、70~75和75~84mm对应的NT厚度的P95分别为1.98、2.02、2.05、2.19、2.30、2.41和2.43mm；正常胎儿的CRL与NT值呈正相关（r=0.，95%CI为0.~0.）；非高龄组孕妇与高龄组孕妇的NT值无显著差异（P0.05）。（3）应用NT厚度≥P95诊断21三体的敏感度为72.73%，特异度为94.25%；以NT厚度≥2.5mm为界值诊断21三体的敏感度为54.55%，特异度为97.41%。

结论本研究初步建立了北京地区妊娠早期正常单胎胎儿不同CRL对应的NT厚度正常值范围，并发现以P95作为21三体筛查界值时敏感度更高，具有更高的临床实用价值。

1.NT厚度与CRL的相关性：

本研究显示了北京地区正常单胎胎儿早孕期NT厚度值与CRL呈正相关，NT厚度平均值为（1.54±0.46）mm，第95、97、99百分位数分别为2.24、2.37、2.95mm，与既往国内外文献报道的结果类似，但不完全相同。

已有研究表明，欧洲人群的NT厚度均值、P95略高于亚洲人群。见表5。根据欧洲的研究数据，丹麦［7］和土耳其［8］的均值或中位数分别为1.60和1.57mm，非常接近；来自亚洲的数据中，泰国［9］、日本［10］、伊朗［11］的NT厚度均值或中位数范围分别为1.15、1.20~1.90和1.30mm。分析其原因，首先，已有文献提到NT厚度测量值存在种族差异。Thilaganathan等［5］比较了在其中心产前检查的不同种族孕妇的胎儿NT厚度值，包括例高加索人（NT厚度均值为1.54mm）、例亚洲人（NT厚度均值为1.61mm）、例非洲人（NT厚度均值为1.48mm）和例加勒比人（NT厚度均值为1.50mm），差异具有统计学意义；Chen等［6］比较亚洲内部不同国家的NT厚度测量值，菲律宾人群的NT厚度均值（1.07mm）略高于中国人群（1.01mm）以及印度、巴基斯坦和尼泊尔人群（0.96mm）。其次，不同研究中纳入人群的标准有差异，也会导致NT厚度正常值的变化。例如，在中国台湾［12］和韩国［13］的研究中，入组人群的CRL范围分别为19.5~93.4mm和40~92mm，考虑到NT厚度值与CRL的正相关性，CRL值大于84mm的胎儿NT厚度值也会生理性地进行性增厚，使得NT厚度均值也会稍有增加，而来自泰国［9］的研究中，NT厚度值是取3次测量的平均值，而非按照FMF的要求取多次测量的最大值。此外，关于NT厚度测量值正常值范围的研究时间跨度较大，随着超声检查分辨率以及NT厚度测量尚处于不断改善和逐渐规范中，也会使得NT厚度的测量值存在差异。

国内关于NT厚度测量值的正常范围的研究较少，且样本量均少于本研究，例如，尚宁等［14］总结了例正常胎儿的NT厚度测量值，其中位数预测值为0.9~1.7mm；孙倩等［15］总结了昆明地区例正常胎儿的NT厚度值，其均值为1.7mm。以上两项研究与本研究中的结果存在差异，这是否与地域、民族等因素相关，需要在做好质量控制的基础上通过多中心研究进一步探讨。

2.孕妇年龄与NT厚度值的关系：

本研究中，以35岁为界，NT厚度的测量值在高龄组与非高龄组之间无显著差异。这与既往发表的研究结果一致。孙倩等［15］以5岁为段将孕妇分为4组，即≤24、25~29、30~34和≥35岁，对各组间NT厚度测量值进行比较，结果显示，各组之间NT厚度测量值的差异也无统计学意义。由此可见，虽然年龄和NT厚度测量值都分别与染色体异常有相关性，但母亲年龄与NT厚度测量值之间并不存在相关性。

3.关于NT厚度界值的讨论：

自年Nicolaides等［16］报道了NT增厚与唐氏综合征的相关性以来，不同的研究团队定义了不同的NT增厚的界值，Nicolaides等［17］发现，86%的三体综合征胎儿的NT厚度≥3mm，随后，该团队分析了例妊娠10~14周正常胎儿的NT厚度和CRL，发现NT厚度随着CRL的增大而增厚，并发现77%的21三体胎儿NT厚度在P95以上，与以2.5mm为界值时的结果相同［18］。Taipale等［4］的研究团队则是以3.0mm为界值，其筛查21三体的敏感度为54%。国内大部分地区长期以来以2.5mm为NT增厚的界值，然而其敏感度却并不理想，孙丽娟等［19］发现，NT厚度≥2.5mm的敏感度仅为44%。国际上目前更倾向于以P95作为界值。在英国的一项多中心研究中，以P95作为界值，可在早孕期发现71.8%的21三体［20］。

本研究中21三体的检出率为0.%（11/），这可能是由于本院作为市级产前诊断中心，相关的转诊会诊使得胎儿的染色体、基因异常或者结构异常的发生率高于一般地区。从本研究结果看，由于NT厚度P95均低于2.54mm，故不考虑以3.0mm为界值。如以目前应用的2.5mm为筛查界值，敏感度为54.55%，特异度为97.41%，然而当用P95作为界值时，敏感度为72.73%，特异度为94.25%，阳性预测值为2.78%，阴性预测值为99.93%。因而，本研究认为，应用P95作为界值时，可提升对唐氏综合征的诊断能力。

综上，本研究初步建立了北京地区早孕期正常单胎妊娠胎儿不同CRL分层相对应的NT厚度正常值范围，是国内目前数据量较大的回顾性研究。根据本研究结果，以P95作为唐氏综合征的筛查界值时其敏感性更高，具有更高的临床实用价值。

利益冲突所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明王爽：设计实验、采集数据、分析数据、起草文章；张慧婧：起草文章；孙瑜：对文章的知识性内容作批评性审阅；杨慧霞：指导支持文章撰写，对文章的知识性内容作批评性审阅

参考文献：略

本文编辑：张楠

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